欧洲赛区(LEC)的一号、二号和三号种子队伍:MAD Lions、Fnatic、Rogue;
北美赛区(LCS)的一号和二号种子队伍:100Thieves、Team Liquid
东南亚赛区(PCS)的一号种子队伍:PSG.Talon Esports
这16支队伍将分为四组，每组4支队伍，每支队伍须与组内其他所有队伍进行两场比赛。每个分组的前两名队伍将会进入淘汰赛阶段。
淘汰赛阶段的8支队伍将采取五局三胜、单场淘汰的赛制，依次进行四分之一决赛、半决赛和决赛。最终进入冠亚军决赛的两支队伍将进行五局三胜的对决，胜者将斩获2021英雄联盟全球总决赛的桂冠。
入围赛和小组赛将于北京时间晚上7点开始。四分之一决赛、半决赛和决赛将于北京时间晚上8点开始。

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