脱Boc时,常见的副产物有哪些?


脱Boc时,常见的副产物有哪些?
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m脱Boc机理 , 很简单 , 小编随便画一下 , 反应生成一分子的异丁烯 , 一分子的二氧化碳和胺盐 。异丁烯沸点是-6.9℃ , 常温常压下是气体 , 因此此反应有两倍当量的气体生成 。首先要注意的是反应体系要有卸压通道 , 简单来说就是加个气球 , 不能密闭 。另外反应中叔丁基是通过碳正离子经过消除得到异丁烯的 , 因此底物中含有能和碳正离子反应的基团时 , 大概率会有副反应生成 。小编暂时只遇到两种: Ritter反应和 Friedel-Crafts烷基化反应 。
Ritter反应 ,在强酸环境下醇和腈反应制备酰胺的反应 。底物中含有氰基时 , 可能会发生此副反应 , LCMS上显示分子量多74的杂峰 。
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Friedel-Crafts烷基化反应, 对于含有富电子芳环的底物 , 很容易发生此副反应 ,LCMS上显示分子量多56的杂峰 。
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在Lewis酸催化下 , 利用烷基卤代物 , 烯烃 , 炔烃或醇在芳环上引入烷基的反应被称为Friedel-Crafts烷基化反应 。
碳正离子引起副反应 , 只需要添加硫酚(如苯硫酚)来清除叔丁基碳正离子即可 , 如此举可防止蛋氨酸和色氨酸的脱Boc时的烷基化 。也可使用其它的清除剂 , 如苯甲醚、苯硫基甲醚、甲苯硫酚、甲苯酚及二甲硫醚 。
另外用三氟乙酸脱Boc时 , 有时候会直接生成三氟乙酰胺( LCMS上显示分子量多96的杂峰) , 就算不是直接生成酰胺 , 如果下一步酰胺化反应 , 直接用胺的三氟乙酸盐进行反应也有可能生成 三氟乙酰胺副产物 。此副反应用其他酸脱Boc即可避免 。
【脱Boc时,常见的副产物有哪些?】来源:搜狐科技