科技日报:我国新冠特效药或再出黑马 能防变异株

_本文原题是:科技日报:我国新冠特效药或再出“黑马”,能防变异株
0.6克抗体一针,一针管一个月!
在北京地坛医院,新冠感染者接受了我国自主研发的名为DXP-604的“同情用药” 。使用后患者体内病毒载量大幅下降,憋喘、味嗅觉减退等症状明显好转,部分病人已康复出院 。
一线临床表现使DXP-604有望成为新冠特效药的“黑马”,更独特的是,在其他候选药大多使用“一对抗体”预防新冠病毒逃逸时,DXP-604实现了“单个抗体”就能防范变异株 。
科技日报:我国新冠特效药或再出黑马 能防变异株
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该药由北京大学谢晓亮团队与丹序生物联合开发 。11月16日,科技日报采访人员就此独家采访了研发团队带头人——北京大学李兆基讲席教授谢晓亮 。他表示,单个抗体取代“抗体对”的特点使它的生产成本将是其他候选药的三分之一以下,目前丹序已与国药集团中国生物达成合作开发意向 。
新冠特效药,长啥样?
DXP-604是一种中和抗体药物,它的原型是人体里本来就有的中和抗体 。在与新冠病毒过招后,患者本人的免疫机制会择优选出“会打仗”的中和抗体 。
这一步算“海选”,特效药就在其中 。问题是,特效药必须优中选优!过去优选抗体用时需要以年计,因为中和抗体底数巨大,成千上万,而且痕量捕捉不到 。高通量单细胞基因测序技术的发明,让研究者可以逐个细胞快速翻找 。
作为单细胞基因组学的开拓者,谢晓亮的实验室有着领先国际的技术优势 。在全球竞速研发中,抗体药研发就像沙石淘金,翻得石头越多越可能捕获最强抗体 。
北大团队在短短几个月内实现了对8000余个候选抗体的筛选 。数据显示,基于超几倍筛选,北大团队筛选出多个特效候选药,DXP-604就是其中的佼佼者 。
这也是为什么该药用于治疗时仅需0.6克,而且还能更少 。“我们正在做爬坡实验,很有可能0.3克就够 。”谢晓亮说 。
病毒逃逸,怎么防?
新冠特效药研发瞬息万变!22个月来,全球资源快速聚集;几个月来,一大批候选药因病毒频繁变异惨痛“折戟” 。
新冠疫情反复、复杂对新冠特效药提出了应对变异的更高要求 。抗体配对是一种常用策略,两个抗体与病毒的结合位点不同,当一个抗体失效时,另一个还可以抑制病毒,例如,再生元和礼来都采用了抗体对,但都有一个抗体被德尔塔株逃逸了 。
“我们有一个候选药DXP-593就被德尔塔株逃逸了 。”谢晓亮说,它的药效很高,反而给病毒施加了巨大的进化压力,新冠病毒的氨基酸序列发生变化,抗体失效 。
逃逸代价惨痛 。谢晓亮没有讳言:近一亿元的研发经费打了水漂 。
怎么办?谢晓亮团队原本打算将DXP-593与DXP-604合用,但一种全新的研究方法却带来了意外惊喜,单用DXP-604就能防住变异株 。
“我们最新发展了一种高通量酵母显示技术,把新冠病毒蛋白(S蛋白)受体结合域的单点突变的所有4000多种可能逐一与中和抗体做了测试 。”谢晓亮说,新技术能清晰显示在不同抗体药物中,新冠病毒逃逸的可能性 。
真实世界中出现的“逃逸”一一被验证,例如,上述两家跨国药企“折戟”的候选药在测试结果中也显示会在德尔塔变异位点处发生逃逸 。
DXP-604的测试结果令人意想不到,它给了新冠病毒一个“两难”困局:要么不变异,被DXP-604中和,要么变异“出圈”,但会变化多到很难再结合到人体细胞上 。让新冠病毒落入“不变等死、变是找死”的境地是DXP-604的“杀手锏” 。