清华等团队新研究：新冠突变株对目前抗体及疫苗构成严峻挑战( 二 ) 新冠大流行至今一年多

值得注意的是，研究团队还观察到，单个K417N/T突变倾向于增加而不是降低非I类单抗的中和活性。由于K417N/T也显著减少了与ACE2的结合，这种突变可能会改变平衡，有利于与抗体结合，而不是与ACE2结合。研究在恢复期血浆中也发现了类似的结果。
更重要的是，目前正在临床研究中的P2C-1F11抗体几乎不受单个K417N/T突变或“K417N-E484K-N501Y”三重突变的影响。此前，张林琦等人从新冠感染者细胞中分离出206个RBD单克隆抗体，并从中筛选出P2C-1F11、P2B-2F6、P2C-1A3等高活性中和抗体，试验结果发表在《自然》（Nature）。
研究还指出，考虑到大部分使用重链IGHV3-53/3-66的I类抗体对K417N突变失去疗效，P2C-1F11结果则显示存在不受突变影响的I类抗体。这为通过疫苗诱导P2C-1F11样抗体提供了希望，这种疫苗可对包括B.1.351和P.1在内的多种变异保持强大的、广泛的中和活性。
值得一提的是，在近日举行的浦江创新论坛上，军事科学院研究员、中国科协副主席、中国工程院院士陈薇也提到了眼下外界关注的病毒变异问题，她认为现在对疫苗影响比较大的是南非株，针对该变异的疫苗目前也正在进行临床申请，希望未来能进一步把变异覆盖。
此外，这项最新研究还发现，新冠病毒通过K417N/T、Y453F、E484K、F486L、N501Y等突变，增强了利用小鼠或水貂ACE2入侵宿主细胞的能力。
他们指出，这项研究并不一定等同于相应动物的自然感染和传播，然而，在适应SARS-CoV-2的小鼠中发现的相同的K417N和/或N501Y突变应该引起足够的关注，这些新变异可能会传播给小鼠和其他动物。
事实上，此前在丹麦水貂养殖场发现的SARS-CoV-2变种已经提出了一个警示信号，表明SARS-CoV-2变种的宿主范围和跨物种传播的复杂性。研究指出，需要对相关动物进行严格和彻底的监测，以更好地了解这种复杂性，并预防未来的暴发。
研究团队在讨论部分指出，尽管提供保护所需的中和抗体的具体水平仍不确定，但抗体滴度的降低引起了人们对其对新出现变异的保护潜力的关注，特别是B.1.351 。事实上，已有研究指出，患者抗体滴度的降低与再次感染的可能性增加有关。
研究团队总结称，这些结果表明，在新出现的SARS-CoV-2变种中正在发生抗原转移。这就要求立即对单克隆抗体疗法和疫苗进行重新评估和更新。从长远来看，目标是开发通用的治疗和预防干预措施，以保持对所有突变毒株的有效性。
“在这一天到来之前，控制新变种的出现需要加快疫苗的推出和积极实践已被证实有效的公共卫生措施。”研究写道。
【清华等团队新研究：新冠突变株对目前抗体及疫苗构成严峻挑战】论文链接：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00247-8