Nature!CRISPR基因编辑遭遇人体免疫系统阻击( 二 )


Nature!CRISPR基因编辑遭遇人体免疫系统阻击
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显然 , 人体的免疫反应会破坏基因疗法 , 并对接受治疗的人构成健康风险 。因为当机体中抗Cas9酶的抗体与血液中的Cas9酶相结合后 , 可在Cas9酶发挥作用前就使其失活;另外 , 靶向Cas9的特异性T细胞也会积极清除经Cas9改造的细胞 , 导致治疗失效 。
更重要的是 , 一旦经Cas9酶改造的细胞遍布全身 , 那么免疫系统这种“大扫荡”行为也形成对自身组织广泛攻击 , 进而造成严重的全身免疫问题 。
4如何规避风险
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而至于如何规避CRISPR所带来的免疫排斥问题 , Porteus教授提出两种思路:1)寻找新来源的Cas9蛋白 , 即从一种从没感染过人类的细菌中寻找新的Cas9酶;2)实验室里对Cas9酶进行重新设计改造 , 以避免免疫排斥反应 。
比如专注于S. pyogenes Cas9的Intellia公司就正在开发一种治疗方法 , 可使细胞在短时间内产生Cas9蛋白 , 且只能在细胞内部产生;同时也可在CRISPR系统编辑体内细胞基因组时 , 降低免疫反应的风险性 。
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参考文献:
1.How the immune system could stymie some CRISPR gene therapies
2.Identification of Pre-Existing Adaptive Immunity to Cas9 Proteins in Humans(doi: https://doi.org/10.1101/243345 )
来源:健康界