smu研究发现，tigar在宫颈癌中的作用一项研究表明

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【smu研究发现，tigar在宫颈癌中的作用】一项研究表明， SMU的研究人员找到了一种方法，可以使化疗药物对感染HPV的宫颈癌细胞更具杀伤力，而不会对正常细胞造成附带损害。
研究发现，减少宫颈癌细胞中一种叫做TIGAR的蛋白质的数量，可以使这些癌细胞对非常低剂量的常用化疗药物更敏感。然而，根据最近发表在《抗病毒与抗逆转录病毒杂志》上的一项研究，正常细胞并未受到类似的影响。
因此，开发一种靶向TIGAR蛋白的药物可能是降低宫颈癌患者化疗剂量的有效方法，在杀死癌细胞的同时带来更少的副作用。化疗药物可能有严重的副作用，包括肝和肾毒性，因为这些药物可能会伤害正常细胞和癌细胞。
“我们的研究表明，抑制HPV感染的宫颈癌细胞中的TIGAR功能不仅使这些细胞对抗癌化学治疗剂敏感，而且在极低或亚抑制剂量的这些药物下也会如此， ”罗伯特·哈罗德说， SMU生物科学系副教授和该研究的资深作者。
调节TIGAR功能也可能证明对其他类型的癌症有益。众所周知， TIGAR在许多临床结果不佳的癌症中高度表达，包括白血病、结肠癌和肺癌。然而，直到最近的这项研究才完全了解该蛋白质在HPV诱导的宫颈癌中的作用。
Harrod的研究实验室获得了美国国家癌症研究所为期三年的资助，用于确定TIGAR等在人类癌症的发展和/或进展中发挥关键作用的分子靶标。确定癌细胞如何逃避治疗的机制使科学家能够找到可以阻断该靶点功能并防止导致疾病的负面生物效应的化学键——这是新抗癌治疗的基本基础。
该研究的第一作者是LacinYapindi ，博士。SMU（南卫理公会大学）分子和细胞生物学研究生，在哈罗德实验室工作。她还是2021-2022年穆迪博士的获得者。论文奖学金。
TIGAR在癌细胞中发挥重要的保护作用
TIGAR是TP53-InducedGlycolysisandApoptosisRegulator的首字母缩写，是一种应激诱导型抗氧化蛋白，我们体内的所有细胞都具有。它的主要功能是消除所谓的活性氧(ROS)的毒性作用，活性氧是各种类型的含有氧的不稳定分子，容易与细胞内的其他分子发生反应。这些不稳定的分子在正常的细胞过程中发挥着重要作用，但它们在快速分裂的细胞中的过量产生会对DNA、RNA和蛋白质造成损害。
由于癌细胞的生长速度比正常的非癌细胞更快，因此它们往往会产生更多有毒的ROS副产物。
“为了克服这个问题，癌细胞会提高TIGAR蛋白的水平，因此它们可以继续增殖并比正常细胞生长得更快，但不会受到破坏性ROS的负面影响， ”Yapindi说。“换句话说， TIGAR充当癌细胞的保护元素。”
“在这项研究中，我们发现耗尽TIGAR会带走这种保护元素，并导致由人乳头瘤病毒或HPV形成的癌细胞产生高水平的细胞毒性。我们测试的化疗药物进一步增加了这种毒性，并导致细胞死亡， ”亚平迪解释道。
Harrod说，这些发现表明HPV诱导的宫颈癌细胞高度依赖于TIGAR的抗氧化功能。SMU研究人员进一步表明，非癌细胞不包含升高水平的TIGAR ，并且不像癌细胞那样依赖该因素。
这些SMU研究人员进行了几次体外实验来证明和验证他们的发现。
SMU研究人员接下来检查了如果他们通过将这些细胞暴露于细胞培养皿中的小干扰RNA(siRNA)来降低体外培养的HPV+宫颈癌细胞中TIGAR蛋白水平会发生什么。siRNA分子通过在转录后不久降解其mRNA来阻断特定靶基因的表达。SMU研究人员使用的siRNA专门用于靶向表达mRNA的TIGAR ，这使他们能够显着降低HPV+宫颈癌细胞中TIGAR蛋白的水平。