smu研究发现,tigar在宫颈癌中的作用( 二 )


研究人员随后测量了不同类型的常用化疗药物在杀死细胞方面的效果:正常细胞与用siRNA抑制TIGAR的癌细胞 。在这些细胞上以低剂量测试了四种不同的化疗药物 , 例如顺铂和多柔比星 。
“当细胞经历细胞凋亡时 , 这是一种受控的细胞死亡事件 , 称为磷脂酰丝氨酸的细胞膜成分从膜的内侧翻转到外侧 , 以将细胞标记为凋亡 , ”Yapindi说 。
当一个细胞死亡并且构成该细胞边界的细胞膜解体时 , 该细胞内的DNA也会暴露出来 。
因此 , 研究人员使用荧光染料 , 包括膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素和碘化丙啶 , 能够看到磷脂酰丝氨酸和暴露的DNA , 使他们能够确认细胞死亡已经发生 。
他们发现抑制TIGAR表达导致他们研究的所有化疗药物的癌细胞死亡显着增加 。
例如 , siRNA-TIGAR与最低浓度的称为顺铂(0.01微摩尔)的化疗药物的组合导致大约48%的癌细胞显示细胞死亡迹象 , 而单独使用浓度为0.01的药物时则为6%没有siRNA的微摩尔 。
正常人细胞不受这些低浓度药物的影响 , 无论是否有抑制TIGAR的siRNA , 这强调了癌细胞对TIGAR蛋白促存活功能的依赖性 。
Harrod的实验室正在努力开发一种TIGAR的治疗抑制剂 , 最终可以转化为临床使用 , 因为目前还没有针对TIGAR在人类癌症中的抗氧化功能的治疗方法 。
“我们提出的新的治疗方法已展现出可喜效果 , 使高度耐药肿瘤细胞对这些更敏感药物治疗 , ”Yapindi说 。