从“试错”走向“设计”，中国学者探索合成生物学发展新阶段 ◎科技日报记者张佳星合成生

◎ 科技日报采访人员张佳星
合成生命，到底“难不难”？
此前引起轰动的人工合成淀粉“吸粉”无数，却鲜有人了解人工合成效率比天然合成高7倍的成果背后是国内外合成生物学家十多年“设计-合成-测试-学习”的反复“试错” 。
可以不可以少试错甚至不试错，告别合成生物学现今的类似“手工作坊”阶段，让下一次的“合成”实现理性设计、功能预测？
“预测的前提是对生命过程的‘真理解’ ，在‘真理解’基础上建立模型，设计合成，才能提高实现预期目标的效率。” 在日前召开的香山科学会议上，中国科学院院士、分子微生物学家赵国屏告诉科技日报采访人员，这将是合成生物学下一个阶段的目标。
与会专家认为，应通过建立定量理论模型、形成人工智能数据集、利用工程生物学平台等研究新范式，把合成生物学推向定量合成生物学的新发展阶段。

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2021年9月29日，第S64次香山科学会议在北京成功召开。图为执行主席张先恩研究员、杨焕明教授、赵国屏研究员、刘陈立研究员和田志刚教授在主持会议（从左到右）。图片来源：香山科学会议官网
从一个迫在眉睫的应用说起
“细胞治疗做了这么多年，感觉要做不下去了，但有了合成生物学，感觉希望又来了。” 中国工程院院士、中国科学技术大学生命科学学院教授田志刚所言非虚。“细胞”作为一种活的药物，进入体内后只有“听话”甚至“有智慧” ，才能够踏踏实实地落地临床。
可设计、可操控、可预测，是细胞作为药物被批准应用于人体的一个重要条件，同时也是合成生物学的目标。
田志刚举了一个例子：现在上市的、有望治好B淋巴瘤的CAR-T细胞疗法，主要去杀死带着CD19“特征”的B细胞淋巴瘤，想象派一队拿着“画像”的搜查小分队，追查一个脸上“带痦子”的细胞，这个小分队看见“带痦子”的细胞就杀。那么问题来了，人体内的免疫B细胞都“带痦子”（即带有CD19标记）。“治疗结果不仅人体内正常的B细胞连同B细胞淋巴瘤一起被干掉了，病人不得不输入免球蛋白以维持生命；而且往往由于派出的‘杀手’过多，带来危险的副作用。”田志刚说。
但人类设计的CAR-T细胞小分队却可以携带“逻辑门”线路，判断治疗过程中出现副反应可能性的“逻辑” ，从而在关键阶段，自动终止派出杀手。“光、热、声、电、磁、化学物等未来都可能用来调控细胞药物，实现可设计、可预测，其医疗价值非常巨大。”田志刚说。
设计能力有限，仍靠海量“试错”
“合成生物学的发展，使得构建可控、复杂的人工生物系统成为可能。” 中国科学院深圳先进技术研究院研究员刘陈立说。但他也道出了当前面临的问题：DNA测序、DNA合成、基因编辑技术的不断革新，使得合成能力飞速提升，然而设计能力却依然十分有限。
设计能力有限，造成了现在合成生物学高度依赖海量“人工试错”的局面。
“绝大部分人工生物系统的构建与优化仍然依赖于反复试错，缺乏理性设计的能力，难以实现定量可控。生物系统的复杂度越高，理性设计能力越缺乏。”刘陈立说。
可见，海量“人工试错”阶段，不仅“定量可控”难以保质保量实现，还限制了合成实现复杂目标的系统。
直白地说，这个阶段，距离想合成一台“生命计算机”还差得远。