基因测序3——三、四代测序来势汹汹,国产化仍在布局二代测序?( 三 )
GridION测序仪可安装1-5个流通池 , 紧凑型台式设备(尺寸:宽370毫米 , 高220毫米 , 深365毫米) , 集成计算功能 , 可灵活适用于实验室 。纳米孔读取呈现给他们的DNA或RNA的长度-从短到超长(最长> 4 Mb) , 多达250 Gb的数据* —实时流式传输 , 可立即进行分析 。与MinION系列相比 , 适合更大的基因组或项目 , 整个转录组(直接RNA或cDNA)或者大量样品 。
PromethION 24和PromethION 48测序平台最多运行24/48个可独立寻址的大容量PromethION流通池,每个流通池可50 Gb的数据 。据称可实现人类基因组测序成本低于1,000美元 。适应于更大的基因组或项目、人口规模测序、高度复用的小基因组或目标区域或者整个转录组(直接RNA或cDNA) 。
尽管其技术具有巨大领先优势 , 但目前业内多数对该公司测序平台的测序准确度方面存疑 , 认为MinION测序方法存在非随机的测序错误 。比如MinION不能很好处理长于6个核苷酸的同聚物的测序 , 同时缺少碱基修饰检测的内参训练 。据报道目前MinION测序仪的测序准确率在92%左右 。对于类似致病菌和可变剪切的发掘 , 这样的测序准确率可以满足需求 。但是对于临床检测 , 通常read准确率需要达到99.99% 。因此 , 据称Oxford Nanopore公司正要在测序相关的化学反应和碱基识别软件方面进行优化 。
2019年初 , 牛津纳米孔技术公司公布他们推出的PromethION 24和PromethION 48测序平台 , 最佳日读取数据量为7.6 Tb , 理论上最大数据量为15 Tb 。并宣布开放订购 , 仪器使用免费 , 但用户必须支付每年2万美元的服务合同费用 。根据订单类型和数量 , 流量单元的价格从625美元到2000美元不等 , 每次运行的试剂成本为99美元 。
全球TMT2020年2月3日讯 , 在获得中国公共健康专业人员的支持并与他们进行合作之后 , Oxford Nanopore已经向中国发运了另外200台MinION测序仪以及相关耗材 。
目前 , Oxford Nanopore公司已选择在2021下半年在伦敦证券交易所IPO , 目前分析师对它的估值在40-70亿英镑之间 。
国产化探索
现今 , 国内不少医院着手建立服务核酸检测需求的院内实验室 , 这部分医院接下来或考虑采购基因测序仪 。据2021年有关报道 , 现阶段国内医院市场存量基因测序仪仅800台左右 , 并平均每年按照约100台的新增数量增长 。根据国家卫健委统计信息中心披露数据 , 截至2020年3月底 , 全国医疗卫生机构数有100.9万个 , 医院有3.4万家 。医疗卫生机构显然构成了基因测序仪厂商尚未开发的蓝海市场 。
但相较于国外巨头的全面布局 , 但国内基因测序企业仍困在技术瓶颈中 , 整体上依赖于巨头的技术平台 。基因测序产业链中 , 我国企业主要集中在技术门槛较低的中下游基因测序服务领域 。
目前基因测序设备国产化主要有三种方式:
1) 收购国外企业并自主研发的方式 , 如华大基因于2013 年收购美国 Complete Genomics 公司 , 获取 CG 公司基因测序设备知识产权 , 在此基础上进行自主研发;
2) 合作开发OEM的方式 , 如贝瑞和康、安诺优达分别和 Illumina 合作开发 的基因测序仪 NextSeq CN500、NextSeq 550AR , 达安基因和博奥生物 则分别与 Thermo Fisher 合作的 DA8600、BioelectronSeq40 等 。
3) 自主研发方式 , 如紫鑫药业同中科院合作开发的二代测序设备 BIGIS 系列产品 , 华因康开发的基因测序仪HYK-PSTAR-IIA , 华大智造自主研发的全新便携式基因测序系统 DNBSEQ E系列等 。
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从表中可以看出 , 达安基因、博奥生物、贝瑞和康、安诺优达以及泛生子虽为国产医疗器械 , 实质却是贴牌合作开发并无核心技术 。吉因加和华因康自主研发第二代测序仪 , 虽已取证 , 但在市场上并无亮眼表现 。
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