04mRNA技术真正的推动者出现？
1995年 ， 由于卡里科无法通过mRNA研究项目申请到经费 ， 宾西法尼亚大学医学院给她两个选择：要么离开 ， 要么降职降薪 ， 她选择了后者 。此后 ， 卡里科使用Malone的方法 ， 先将mRNA导入细胞 ， 让其生成蛋白质 ， 只是这些蛋白质分子量大、且结构复杂 ， 自然而然没有太大的应用潜力 。

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1997年 ， 走投无路的卡里科意外地遇到了同一学院的魏斯曼 ， 那时候魏斯曼刚成立实验室不久 ， 于是二人准备合作 ， 用mRNA技术来生产HIV疫苗 。
一开始卡里科将mRNA注射到小鼠身上 ， 会引起强烈的免疫应答 ， 此后他们通过对mRNA中的尿苷酸进行修饰 ， 即用假尿苷酸替代尿苷酸 ， 从而较好地解决了mRNA引起的免疫应答 ， 相关研究于2005年发表在Immunity杂志上 。
“这种从尿苷到假尿苷的变化使得机体不会产生过度的免疫反应 ， 也促进了大量的蛋白质产生” ， 卡里科在一次采访时表示 。
在论文发表之前 ， 二人还申请了专利 ， 只是他们并没有真正洞见其中的价值 。2005年 ， 还在斯坦福大学读博士后德约克·罗西（Derrick Rossi）看到了这项技术的应用价值 ， 他当时是一名干细胞学者 ， 希望通过利用mRNA技术让成熟的细胞重编程 ， 他也没有想到这个技术在疫苗制备上有何价值 。

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Flagship Pioneering创始人Noubar Afeyan
罗西的贡献是看到mRNA的应用价值 ， 并通过与资深学者Robert Langer以及Flagship Pioneering创始人Noubar Afeyan交流 ， 才真正地意识到了mRNA技术在医药领域的价值 。
此后 ， 罗西与这些资深学者共同创立了Moderna公司 ， 在推动mRNA技术应用上也发挥了独特的价值 。
新冠疫情初期 ， Moderna抓住这个“风口” ， 率先进行mRNA新冠疫苗开发 ， 从而让公司的市值一度逼近2000亿美元 。
05谁是mRNA技术最大贡献者？
《自然》这篇文章也采访到了一些持有不同意见的学者 ， 他们质疑卡里科和魏斯曼的贡献 。这是在他们看来 ， 即使不用修饰的mRNA ， 只需将mRNA中的杂质清除干净 ， 同样不会引起强烈的免疫应答 ， 这主要取决于mRNA的质量 。Translate bio的临床结果显示 ， mRNA不会引起人体强烈的免疫应答 ， 而另一家公司Curevac则是通过修饰mRNA ， 减少尿苷酸的量 ， 减少免疫反应 。如果这样的质疑最终被证实 ， 那么会让假尿苷酸的修饰在这项技术的重要性上大打折扣 ， 也决定着卡里科和魏斯曼在mRNA技术上的贡献 。因此 ， 文章作者认为 ， 目前还不清楚到底谁的贡献大：是合成mRNA的人 ， 还是让mRNA减少免疫反应的学者？
“决定mRNA的有效性和安全性因素有很多 ， mRNA的化学修饰只是其中的一方面” 。艾博生物CEO英博在采访时表示 。此后 ， mRNA疫苗纳米脂质体技术的发展 ， 让mRNA的递送变得更加高效 ， 也使其mRNA技术变得强大 ， 只是发明这一技术的研究者们 ， 获得诺奖的可能性比较小 ， 在这里不做赘述 。mRNA技术能否赢得今年的诺奖？到底谁能最后赢得这一桂冠 ， 两个星期后即可见分晓 。
来源：健康界

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